研究发现，尽管肝脏具有显著的自我修复能力，但随着年龄的增加，肝细胞会出现衰老、代谢失常和自噬功能减弱，导致肝脏再生能力明显降低。老年患者在经历肝切除或损伤后，往往面临更高的肝功能障碍和死亡风险。肝活素（Hepassocin，HPS），一种由肝脏产生的重要因子，其在以往研究中常被认为具有保护肝脏和调控代谢的作用，但其在衰老过程中的具体角色尚不明确。
在2026年9月15日，《STTT》杂志上，来自军事医学科学院的杨晓明及其团队发表了题为“Hepassocin prevents age-related liver senescence and facilitates liver regeneration by activating AMPK”的研究文章。研究结果显示，随着衰老，肝脏中的HPS水平逐渐下降，缺失HPS会加剧肝细胞衰老、自噬功能障碍以及代谢异常，从而显著影响老年肝脏的再生能力。
通过比较成年与老年小鼠的HPS水平，研究发现HPS在肝组织和血液循环中的浓度均随年龄增加而减少。在人类样本中，老年受试者的血浆HPS水平也显著降低，并伴随肝脏HPS表达的年龄相关变化。构建HPS基因敲除小鼠模型后，年轻小鼠虽未显示明显肝脏衰老，但进入老年后，SA-β-gal阳性细胞显著增加，相关衰老基因（如p16、p21及多种SASP基因）表达上升，表明缺乏HPS可能促进了肝细胞的衰老和SASP激活。 千亿球友会
研究还发现，缺失HPS的小鼠不仅衰老细胞增加，同时也加重了肝脏的代谢功能障碍，相较于同龄的野生型小鼠，HPS-KO小鼠表现出更好的葡萄糖耐受性下降和胰岛素抵抗，加之肝脏中AKT的磷酸化降低，甘油三酯、总胆固醇及游离脂肪酸的积累加剧。此外，HPS缺乏导致肝脏自噬功能的下调加重。
针对HPS在肝再生中的作用，研究团队通过部分肝切除小鼠模型进行了实验，结果表明成年小鼠肝切除后HPS表达显著上升，而老年小鼠对此反应减弱。尤其在死亡率方面，老年HPS-KO小鼠表现明显，72小时和7天的生存率分别仅为60%与40%，而野生型小鼠则为100%与87%。同时，缺失HPS小鼠的肝细胞增殖标记（如BrdU与PCNA阳性细胞）明显减少，肝脏恢复质量也延迟，显示HPS对老年肝脏损伤后的再生能力至关重要。
在机制上，HPS通过ANXA2-ERK-p90RSK-LKB1信号通路激活AMPK，而老年HPS-KO小鼠的LKB1和AMPK活性显著低于野生型小鼠，雷帕霉素靶蛋白激酶（mTOR）的活性则增高。使用AMPK激动剂AICAR可改善老年HPS-KO小鼠的肝脏衰老状态，并恢复其再生能力，而外源性HPS更能提升老年野生型小鼠的肝脏再生能力。 千亿球友会
综上所述，本研究证实了HPS通过激活AMPK信号通路，在保护老年肝脏以及维持其再生能力中的关键作用。这为针对年龄相关肝脏疾病的治疗提供了新的研究方向，并为增强肝脏再生能力、缓解老年肝功能障碍提供了理论基础。未来的研究将更深入探讨HPS调控AMPK活性的具体机制及其对自噬、代谢和再生过程的影响，以期为基于HPS的干预策略奠定基础。
